Чувствительность к медикаментам

Некоторые породы собак более чувствительны к медикаментозному воздействию, чем другие. К примеру, колли, уипеты, австралийские овчарки и некоторые другие породы оказываются более чувствительны к антипаразитным и противоопухолевым препаратам. Причиной этого является мутация в гене чувствительности к медикаментам (MDR1). Продукт гена MDR1 - Р-гликопротеин - компонент гемато-энцефалического барьера. При его повреждениях в мозг собаки могут проникать и не удаляться различные вещества. В этом случае некоторые медикаментозные препараты могут представлять особую опасность. 
Помимо влияния на проникновение препаратов в мозг, Р-гликопротеин функционирует в желудочно-кишечном тракте, печени и почках собаки. Эти органы, в норме, участвуют в распаде и выведение медикаментов. Поэтому у собак с MDR1-недостаточностью изменяются фармакокинетические свойства ряда лекарственных препаратов, что приводит к повышению их биодоступности (то есть препарат усваивается легче, чем предусмотрено, а значит организму достаточно значительно меньших доз) и/или снижению выведения веществ печенью, почками и кишечником. Таким образом, у собак с MDR1-недостаточностью увеличиваются концентрации препаратов в плазме и может произойти неблагоприятная реакция на препарат. 
При воздействии ряда препаратов на собаку с MDR1-недостаточностью могут возникать следующие симптомы: чрезмерное слюноотделение, атаксия, слепота, тремор, депрессия, кома; в некоторых случаях возможна смерть.

СПИСОК ПРЕПАРАТОВ, ИСПОЛЬЗОВАНИЕ КОТОРЫХ ВЛЕЧЕТ СЕРЬЕЗНЫЕ НАРУШЕНИЯ У СОБАК С MDR1-НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ:

- Acepromazine (транквилизирующее средство):
- Butorphanol (обезболивающее);
- Cyclosporin (иммунодепресант);
- Digoxin (сердечно-сосудистое средство);
- Doxorubicin (противоопухолевый препарат);
- Ivermectin (антипаразитное средство);
- Loperamide (Имодиум®, антидиарейный препарат);
- Moxidectin;
- Vinblastine (противоопухолевый препарат);
- Vincristine (противоопухолевый препарат).

СПИСОК ПРЕПАРАТОВ, ИСПОЛЬЗОВАНИЕ КОТОРЫХ МОЖЕТ ПОТЕНЦИАЛЬНО ПРИЧИНИТЬ ВРЕД СОБАКАМ С MDR1-НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ:

- Domperidone; 
- Etoposide; 
- Mitoxantrone; 
- Morphine; 
- Ondansetron; 
- Paclitaxel; 
- Quinidine; 
- Rifampicin

КАК НАСЛЕДУЕТСЯ ЧУВСТВИТЕЛЬНОСТЬ К МЕДИКАМЕНТАМ?

Показан аутосомно-рецессивный характер наследования.

ДИАГНОСТИКА

У собак с MDR1-недостаточностью нет внешних проявлений каких-либо нарушений, чувствительность к препаратам выявляется только при непосредственном воздействии соответствующих медикаментов. К сожалению, предотвратить последствия применения препаратов бывает достаточно сложно, в некоторых случаях даже может потребоваться госпитализация. 
Так как заболевание имеет генетическую природу, для определения собак с MDR1-недостаточностью, а также генетического носительства, был разработан ДНК-тест, доступный для разных пород собак. Генетическое тестирование основано на применении новейших молекулярно-генетических знаний и технологий. Оно позволяет с 100% достоверностью отличить здоровую собаку от клинически нормальных, но являющихся носителями, и от собак с повышенной чувствительность к медикаментам. Тестирование можно проводить в любом возрасте: как для щенков, так и для взрослых собак.
Знание результатов теста позволит избежать высокой степени риска проявления побочных эффектов при использовании лекарственных препаратов.

ПРОВЕДЕНИЕ ГЕНЕТИЧЕСКОГО ТЕСТА

Для проведения генетического теста требуется проба крови Вашей собаки. При тестировании анализируется мутация в ДНК, приводящая к развитию MDR1-недостаточности. В тесте выявляют дефектную (мутантную) копию гена и нормальную копию гена. Результат теста - это определение генотипа, которое позволяет разделить животных на три группы: Здоровые (гомозиготы по нормальной копии гена), Носители (гетерозиготы) и чувствительные к медикаментам (гомозиготы по мутации). 

генотип	группа	интерпретация
гомозигота по нормальному гену	здоровый	не несет мутацию и не передаст мутацию потомству; не будет проявлять неблагоприятную реакцию на препараты при использовании нормальных доз
гетерозигота	носитель	несет  нормальный ген и мутацию, может передать мутацию потомству; в редких случаях может проявлять неблагоприятную реакцию на препараты при использовании нормальных доз
гомозигота по мутантному гену	мутантный	несет  2 мутантные копии гена и, будет передавать мутацию потомству; будет проявлять неблагоприятную реакцию на препараты при использовании нормальных доз

ДЛЯ КАКИХ ПОРОД ПРОВОДИТСЯ ТЕСТИРОВАНИЕ?

Генетический тест на определение повышенной чувствительности к медикаментам проводится для следующих пород: 

Австралийская овчарка 
Английская овчарка 
Длинношерстный уипет 
Колли 
Шелти